开启毒药系统的核心条件是完成特定剧情任务并达到相应等级。玩家需先通过主线推进至第二十三章四川唐门，触发唐门之乱支线任务链。该任务要求击败唐门禁地的唐元枫，获取染血手绢后与茶铺的唐元嫒交互，随后制作解毒药并完成后续剧情对话，最终从王平川处获得百毒谱。此流程需注意任务物品的获取顺序，例如甘草需在百花谷采集，而忘三生毒药需在金陵城西街中药铺制作。
毒药系统的功能解锁后，玩家需将百毒谱放入书匣研读以激活药囊功能。研读过程会持续积累江湖毒术经验，初始阶段每秒增加0.1点经验。毒术等级提升后，可解锁更多毒药配方，例如250级开放虞美人，500级开放曼陀罗。制作毒药需消耗特定材料，材料可通过击杀黑心药商、西域药商等NPC获取，或在地图采集点每日限量收集，采集成功率受毒术等级影响。
毒药制作需注意基础成功率与毒术等级的关联机制。制作界面会显示当前成功率，最高不超过90%。成功制作时可能产出双份毒药，概率与毒术等级呈正相关。武器淬毒后，每次命中敌人都可能触发中毒效果，但单场战斗仅生效一次。淬毒状态持续一小时，重复操作会覆盖原有效果。不同毒药类型对战斗的影响差异显著，持续伤害类毒药在后期章节更具战术价值。
唐门、五毒教等门派拥有专属毒药配方，可通过门派师傅请教毒术至200级。但门派毒术无法传承，转生后需重新修炼。非毒术专精门派玩家可通过黑市购买永夜秘术药王神篇等进阶毒经提升上限，最高可研读至500级。毒术传承时保留50%经验，但配方需重新解锁，建议在转生前储备必要材料。
